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降糖药或加速癌症扩散《新闻》

发布时间:2020-09-15 01:12:02 阅读: 来源:水族箱厂家

网导读:第三军医大学的郑宏庭教授、余时沧教授以及亚利桑那大学的分子毒理学家DonnaZhang是这项研究的共同通讯作者。DonnaZhang致力于NRF2蛋白相关......

科学家们发现,两类治疗2型糖尿病的药物能够通过激活抗氧化剂反应通路加速癌症转移。这两类药物分别为DPP-4抑制剂和α-硫辛酸。

第三军医大学的郑宏庭教授、余时沧教授以及亚利桑那大学的分子毒理学家DonnaZhang是这项研究的共同通讯作者。DonnaZhang致力于NRF2蛋白相关的研究,其作用是调节细胞防御反应,帮助保护细胞免受环境毒素和致癌物质造成的氧化损伤。尽管NRF2有很多优点,但它的失调可能会帮助某些癌细胞转移,而一些糖尿病药物恰巧会激活NRF2。Zhang说这是一种脱靶效应,是这些药物除降糖外的第二个作用。

两种降糖药或促进癌细胞转移

在这样的背景下,研究人员开始探索这些药物如何影响NRF2以及是否会影响癌症的发展。经过筛选,科学家们选择了两款DPP-4抑制剂药物saxagliptin和sitagliptin,以及抗氧化补充剂α-硫辛酸,后者常被用于治疗糖尿病肾病。

首先,研究小组分析了过去的临床试验,寻找这些药物增加癌症风险的信号,但没有找到相关的结果。随后,他们开始研究这些药物对人类肝癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌及其它癌症细胞的影响,结果发现,它们似乎能够让这些癌细胞更容易迁移。紧接着,科学家们在移植了人类肿瘤的小鼠模型中进行了一个小型试验,9只老鼠每天分别用其中一种药物或生理盐水治疗,持续6周;结果发现,药物治疗组的小鼠癌症扩散更厉害。

研究人员证实了,DPP-4抑制剂对肿瘤细胞转移的影响与其降低癌细胞氧化应激的能力相关。它们能够降低活性氧水平,提高内源性抗氧化剂谷胱甘肽水平。除DPP-4抑制剂外,加入谷胱甘肽合成抑制剂能够阻止肿瘤细胞迁移。

研究还发现,DPP-4抑制剂治疗能够激活NRF2。当研究人员敲除了DPP-4抑制剂治疗的结肠癌和肝癌细胞系中的NRF2后,肿瘤细胞转移和转移相关蛋白的表达均下调。小鼠试验中也看到了类似的结果。此外,α-硫辛酸与DPP-4抑制剂的研究结果类似。

2型糖尿病患者本身就具有更高的患癌风险,因此,接下来该如何处理这一结果是一个难题。因为,到目前为止,没有数据证明在糖尿病和癌症患者中这些药物能够促进转移。Zhang认为,同时患有癌症的糖尿病病人不应该使用激活NRF2的药物,需要谨慎对待。但她也指出,在啮齿动物上发现的结果对人类是一种警示,但只有一个子集的人类癌症会被这些药物影响,即还没有富集NRF2的人类癌症细胞。

抗氧化剂的阴暗面

几十年来,很多研究表明,活性氧、自由基会严重损害细胞,触发癌症。理论上说,抗氧化剂具有消除这些反应的作用,但临床试验的结果却是好坏参半。一些研究表明,抗氧化剂也有阴暗的一面。如果癌症已经存在,它们可能会推动其扩散。Karolinska研究所的癌症生物学家MartinBerg?猜测,这是因为尽管自由基会伤害健康细胞,但它们对已经癌变的细胞也具有毒性。这就意味着,抑制自由基的抗氧化剂反而帮助了癌细胞,而不是伤害它们。

去年10月7日,Berg?的团队在ScienceTranslationalMedicine上发表的文章发现,额外摄入抗氧化剂会促进小鼠模型中黑色素瘤转移。Berg?说:给癌细胞抗氧化剂就像是在‘宠爱’它。全球的科学家们开始慢慢发现这一点,Zhang等人的结果增加了这一类研究的紧迫感。

马萨诸塞州总医院糖尿病中心主任DavidNathan说:通常自由基被认为是对糖尿病患者有害的,因为它们会引发胰岛素生成细胞功能障碍及血管并发症。因此,尽管有效性的数据依然缺乏,但是抗氧化剂治疗已经被提出了。考虑到Zhang等人的研究结果转化到人体生物学中还具有不确定性,我会保持警惕,让病人免受这一结果的惊吓。更让人担忧的是,这一结果会演变成糖尿病药物的恐慌。

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